Nález spirochet Lymeské borreliózy v pitevním nálezu ženy (navzdory léčbě)

 

Nová důležitá studie z Tulane University zjistila, že v mozkové tkáni ženy, která byla agresivně léčena antibiotiky, byly při pitvě nalezeny borreliové bakterie.

„Tato zjištění zdůrazňují, jak moc perzistentní dokážou tyto spirochéty být i přes několikanásobné podání antibiotik,“ říká doktorka Monica Embersová z Tulane.

Tým doktorky Embersové spolupracoval s doktorem Brianem Fallonem z Centra pro výzkum boreliózy a klíšťových onemocnění na Columbia University Irving Medical Center.

 

Ve své studii, publikované v časopise Frontiers in Neurology, provedli vědci hloubkovou pitvu mozkové tkáně starší ženy, která se dříve léčila s neurologickou borreliózou.

 

A hádejte co? V částech mozku pacientky našli neporušenou bakterii Borrelia burgdorferi, která způsobuje borreliózu, a také důkazy přítomnosti DNA v míše.

 

Je zřejmé, že vzorky mozku nelze odebrat živému člověku. Proto lze na pitevních vzorcích, jaké byly použity v této studii, prokázat, že borrelie mohou zůstat v lidských tkáních i po rozsáhlé léčbě antibiotiky. Takové studie jsou nezbytné pro snahu o zdokonalení  diagnostiky a léčby.

 

Perzistující borelióza

Mnoho akademických výzkumníků a lékařů označuje přetrvávající příznaky borreliózy po léčbě jako PTLDS – post treatment lyme disease syndrom. Pokud se však zeptáte pacientů, kteří zůstali po léčbě boreliózy postižení, řeknou vám, že se jedná o „chronickou boreliózu“.

 

Vedle obtíží se získáním správné diagnózy je léčba boreliózy komplikována skutečností, že standardní antibiotika jsou nejúčinnější, pokud jsou podávána v časné fázi onemocnění.

 

Jakékoli zpoždění v léčbě umožňuje infekci rozšířit se do celého těla, což vede k závažnější chronické formě onemocnění. Tato chronická forma infekce často vyžaduje silnější intravenózní antibiotika nebo dlouhodobější podávání antibiotik k odstranění infekce. I poté zůstává mnoho pacientů nemocných.

 

Výzkumníci z Tulaneovy a Kolumbijské univerzity chtějí vyvinout lepší metody pro detekci a léčbu Borrelia burgdorferi.

 

Dr. Embers studuje boreliózu od roku 1998, většinou na zvířecích modelech. Její dřívější práce ukázaly, že po čtyřech měsících po infekci nedokázala boreliózu vymýtit ani 28denní kúra doxycyklinu, ani 90denní kúra antibiotik (30 dní intravenózně podávaný Rocephin a následně 60 dní perorálně podávaný doxycyklin). Nedávno byly nalezeny spirochéty ve více orgánech po 28denním podávání doxycyklinu.

 

Anamnéza pacientky

Tato nová studie se zaměřila na 69letou zemřelou ženu, která se borreliózou nakazila ve věku 54 let. Na počátku onemocnění měla dobře dokumentovanou vyrážku erythema migrans doprovázenou silnou bolestí hlavy, kloubů a horečkou. Její standardní dvoustupňové testy na borreliózu byly pozitivní v testu ELISA a ve Western blotu IgM i IgG.

 

Byl jí předepsán 10denní doxycyklin, který vyřešil její počáteční příznaky. O dva roky později se u pacientky objevilo mnoho chronických příznaků odpovídajících pozdnímu stadiu boreliózy a také demence.

 

Ve věku 60 let byla pacientka osm týdnů léčena intravenózně ceftriaxonem, což vedlo k 60% zlepšení poznávacích schopností a interpersonální angažovanosti. Přestože následujících šest měsíců pokračovala v podávání perorálního amoxicilinu třikrát denně, její příznaky se postupně vrátily. Další antibiotická léčba minocyklinem nepomohla. Po celou dobu zůstával její IgG Western blot na borreliózu pozitivní.

 

Postupem času se pacientčiny zrakové, mentální a exekutivní funkce nadále zhoršovaly. Ve věku 62 let prokázalo vyšetření mozkomíšního moku (CSF) pozitivní Western blot.  Bohužel v té době nebylo provedeno srovnání séra a mozkomíšního moku diagnostickým testem ELISA, takže nesplňovala úplná diagnostická kritéria pro neuroborreliózu.

 

Autoři se domnívají, že počáteční příznaky ženy ve věku 54 let (bolest hlavy, vysoká horečka) naznačují postižení mozku v době EM vyrážky, což odpovídá mírné meningitidě na počátku procesu onemocnění.

 

Patnáct let po prvotní diagnóze borreliózy se u ní objevily závažné pohybové poruchy, poruchy spánku, paranoia a změny osobnosti, které vedly ke klinické diagnóze demence s Lewyho tělísky. Před svou smrtí ve věku 69 let se rozhodla darovat svůj mozek Kolumbijské univerzitě pro studium této nemoci.

 

Co je to demence s Lewyho tělísky?

Demence je obecný pojem označující zhoršenou schopnost pamatovat si, myslet nebo se rozhodovat, která narušuje schopnost vykonávat běžné denní činnosti.

 

Příznaky se mohou u jednotlivých osob značně lišit. Lidé s demencí mají obvykle narušeny tyto kognitivní funkce:

 

Paměť

Pozornost

komunikaci

uvažování, úsudek a řešení problémů, schopnost počítat, orientovat se v čase a prostoru

zrakové vnímání přesahující typické změny zraku související s věkem

Demence s Lewyho tělísky (LBD) je spojena s abnormálním ukládáním bílkoviny zvané alfa-synuklein v mozku. Tato ložiska, nazývaná Lewyho tělíska, ovlivňují chemické látky v mozku, jejichž změny mohou vést k problémům s myšlením, pohybem, chováním a náladou.

U zdravých lidí hraje alfa-synuklein řadu důležitých rolí v neuronech (nervových buňkách) v mozku, zejména v synapsích, kde spolu mozkové buňky komunikují. U LBD se alfa-synuklein tvoří do shluků uvnitř neuronů, počínaje oblastmi mozku, které ovládají aspekty paměti a pohybu. Tento proces způsobuje, že neurony pracují méně efektivně a nakonec odumírají.

Neuroborrelióza

Lymeská borelióza může postihnout jakýkoli orgán nebo systém těla včetně centrálního nervového systému (mozek a mícha) a periferního nervového systému (nervy mimo CNS). Pokud borelióza infikuje nervový systém, může vyústit v lymskou neuroborreliózu.

Lymeská neuroborrelióza (LNB) se může rozvinout kdekoli od několika dnů po nákaze až po několik měsíců nebo dokonce let. Neuroborrelióza může být u některých pacientů s borreliózou primárním a jediným projevem. Přibližně u 15 % pacientů s neléčenou boreliózou se vyvine LNB.

Neuroborelióza může postihnout mnoho částí nervového systému samostatně nebo v různých kombinacích, což má za následek:

– Lymeská meningitida – zánět blan, které pokrývají mozek/míchu.

– Lymeská encefalitida – zánět uvnitř mozku.

– borreliová myelopatie – zánět míchy.

– borreliová neuritida – zánět lebečních nervů.

– borreliová neuropatie – zánět periferních nervů

– Bannwarthův syndrom – „hrozivá triáda“ meningitidy, kraniální neuritidy a bolestivé neuropatie.

Borreliová encefalitida je častým projevem u pacientů s LNB, kteří dostávají opožděnou nebo nedostatečnou léčbu boreliózy.

Mezi běžné příznaky LNB patří obrna obličeje, bolest hlavy, ztuhlý krk, vertigo (závratě), kognitivní dysfunkce, problémy s pamětí nebo koncentrací, změny nálady, poruchy spánku nebo parestézie (necitlivost a brnění).

Příznaky LNB a demence závisí na tom, které části mozku jsou postiženy, a to následovně:

– Mozková kůra – řídí mnoho funkcí, včetně zpracování informací, vnímání, myšlení a jazyka.

– limbická kůra – hraje hlavní roli v emocích a chování

– hippokampus – důležitý pro vytváření nových vzpomínek

– střední mozek a bazální ganglia – podílejí se na pohybu

– mozkový kmen – odkud vychází všech 10 párů lebečních nervů, důležitý také pro regulaci spánku a udržování bdělosti.

– Mozkové specializované oblasti – důležité pro rozpoznávání pachů (čichové dráhy) a sluchu (sluchové dráhy).

Některé příznaky LNB, které se překrývají s příznaky demence, mohou zahrnovat:

– Ztrácení se ve známém okolí

– Používání neobvyklých slov k označení známých předmětů

– zapomínání jména blízkého člena rodiny nebo přítele

– zapomínání starých vzpomínek

– neschopnost samostatně plnit úkoly

Jak borelióza perzistuje

Na rozdíl od typických bakterií má borrelie schopnost vyhýbat se imunitnímu systému tím, že se přesouvá do různých částí těla, mění své vnější povrchové proteiny a mění tvar – což jsou mechanismy, které bakterii také pomáhají odolávat standardním antibiotikům.

Předchozí výzkumy poukázaly na přetrvávající infekci jako na příčinu chronické borreliózy, včetně výzkumů Fallona na Kolumbijské univerzitě, Emberse na Tulane University, Lewise na Northeastern University, Baumgartha na University of California, Davis, Zhanga na Johns Hopkins University, Aucotta na Johns Hopkins University, Novaka na Harvard Medical School a mnoha dalších.

Četné studie na zvířatech i lidech v průběhu několika desetiletí prokázaly zánět i přetrvávání borrélií v nervovém systému po léčbě doxycyklinem.

S využitím tří vysoce citlivých detekčních metod ověřených na vzorcích nehumánních primátů v Tulane National Primate Research Center dospěl výzkumný tým k závěru, že v době smrti dárkyně se v jejím centrálním nervovém systému stále nacházely neporušené spirochéty, a to navzdory agresivní antibiotické léčbě boreliózy v různých obdobích jejího onemocnění.

Výzkumníci použili imunofluorescenční barvení k zobrazení spirochét, polymerázovou řetězovou reakci neboli PCR ke zjištění přítomnosti DNA B. burgdorferi a RNAscope ke zjištění, zda jsou spirochéty životaschopné.

Autoři shrnují, že „počáteční dobrá odpověď pacienta na intravenózní ceftriaxon naznačuje, že byla léčena mikrobiální infekce nebo že byl tlumen zánět. Následný pokles naznačuje, že buď byly přítomny perzistující borélie, o kterých je nyní známo, že neustupují při standardní antibiotické léčbě, nebo že předchozí infekce B. burgdorferi vyvolala ireverzibilní neurodegenerativní proces, nebo že současně s předpokládanou infekcí CNS B. burgdorferi bylo přítomno nesouvisející neurodegenerativní onemocnění.“

Budoucí směry

Podle Dr. Embera tým plánuje pokračovat ve zkoumání dalších tkání od dalších pacientů, kteří se rozhodli pro dárcovství. Doufá, že tato studie „přinese větší povědomí o schopnosti borrélií přetrvávat i při rozsáhlé antibiotické léčbě“.

Pokud jde o léčbu, Embersová se domnívá, že „musíme najít něco, co bude fungovat ve všech fázích infekce od akutní po chronickou“. Říká, že její tým v současné době „spolupracuje s několika skupinami na identifikaci lepší léčby, ať už jde o kombinovanou terapii, cílenou léčbu pomocí inhibitorů malých molekul nebo posílení imunity. Všechno výše uvedené!“

Ve světle této studie by možná řídící zdravotnické orgány měly přehodnotit univerzální doporučenou léčbu lymské borreliózy podle IDSA. Rostoucí počet důkazů prokazujících schopnost borrélií přežít krátkou kúru antibiotik dokazuje, že je třeba přejít k individuálnějšímu přístupu k léčbě borreliózy.

 

Translated with www.DeepL.com/Translator (free version)

LymeSci is written by Lonnie Marcum, a Licensed Physical Therapist and mother of a daughter with Lyme. In 2019-2020, she served on a subcommittee of the federal Tick-Borne Disease Working Group. Follow her on Twitter: @LonnieRhea  Email her at: lmarcum@lymedisease.org.

References

Gadila SKG, Rosoklija G, Dwork AJ, Fallon BA and Embers ME (2021) Detecting Borrelia Spirochetes: A Case Study With Validation Among Autopsy Specimens. Front. Neurol. 12:628045. doi: 10.3389/fneur.2021.628045

Personal communication with Monica Embers, PhD.